Geográficamente, la provincia está ubicada en el centro–norte de la Argentina y es mediterránea, ya que está rodeada por seis provincias (limita al norte con Salta y Chaco, al sur con Córdoba, al este con Chaco y Santa Fe y al oeste con Salta Tucumán y Catamarca), pertenece al Noroeste Argentino (NOA), (junto con Tucumán, Jujuy, Salta y Catamarca) y forma parte del área Chaqueña (junto con Chaco, Formosa y parte de Corrientes, Entre Ríos y Santa Fe).

Sus puntos extremos son: norte, paralelo 26º; sur, paralelo 31º, este, meridiano 61º y al oeste, meridiano, 65º.

Su superficie es de 150.536 km2 con un relieve predominantemente llano con algunas suaves formaciones serranas, su altura media es de 214 metros sobre el nivel del mar. Sus dimensiones la ubican en el 8º lugar, entre las provincias más grandes de la República, abarcando el 5,4 % de la superficie nacional y el 31 % del NOA.

Políticamente está dividida en 27 Departamentos.

Las ciudades más importantes son: su capital, la Ciudad de Santiago del Estero, fundada el 25 de julio de 1.553, La Banda, cabecera del departamento Banda; Frías, cabecera del departamento Choya; Las Termas de Río Hondo, cabecera del departamento Río Hondo y Añatuya, cabecera del departamento Taboada.

La Provincia de Santiago del Estero posee una población de 806.347 habitantes (404.248 varones y 402.099 mujeres) y una superficie de 136.351 Km².